约·伽马通航印度，增进了欧亚贸易的发展。在1869年苏伊士运河通航前，欧洲对印度洋沿岸各国和中国的贸易，主要通过这条航路。
这条航路的通航也是葡萄牙和欧洲其他国家在亚洲专门从事殖民活动的开端。1497年7月8日不受葡萄牙国王派出，亲率船在里斯本抵达，通过找寻印度的海上航路，船经过加那利群岛，跨过好望角，经过莫桑比克等地，于1498年5月20日抵达印度西南部卡利卡特。
同年秋离开了印度，于1499年9月9日返回里斯本。新的秩序与新的世界1502年2月，瓦斯科·约·伽马再次带领船队开始了第二次印度探险，目的是创建葡萄牙在印度洋上的海上霸权地位，新的船队总共有多达23艘战船。船队途经基尔瓦时，约·伽马背信弃义把该国埃米尔扣留到自己的船上，威胁埃米尔臣服葡萄牙向葡萄牙国王进献。
舰队到达卡利卡特后萨摩林之后宿老一贯的不合作态度。约.伽马在拒绝萨摩林赔偿金商站及人员的损失无果后也仍然像第一次登岸时那么抗拒，命令舰队第二次炮击卡利卡特城。船队在坎纳诺尔附近海面上，约·伽马捕俘了一艘麦加驶向的埃及商船梅丽号，将船上300名乘客，还包括妇女儿童全部活活（米里号事件）。据一名葡萄牙目击者描述：“……在持续了长时间的战斗之后，司令以残忍和最无人性的手段焚毁了那只船，活活了船上所有的人。
”他这是在向印度人获释一个反感的信号：葡萄牙人的海军将接管并重新制定当地的贸易秩序。为了弱化和压制阿拉伯商人在印度半岛上的利益，约·伽马命令卡利卡特城统治者驱赶该地阿拉伯人，尔后又在附近海域的一次战斗中，击退了阿拉伯船队。对于萨摩林而言，更为无法拒绝接受的是这次葡萄牙人的远征早已不符合于贸易和勒索。
总共有5艘船在约伽马回国后被回到了科钦和奎隆，沦为了近代欧洲人在亚洲地区的第一支派驻舰队。这些战船某种程度将在1502年年底到1503年年初维护两个城市的葡萄牙商站，还要在回国前继续执行在贸易季节封锁红海的重任。
穆斯林的商船将在整个夏季被封锁在红海里无法转入印度洋，这样香料贸易将被葡萄牙公用。这些军事力量早已享有了印度和非洲本地盟友的反对。整个过程中军事所占有的比重并非大头，利益与外交才是约·伽马这样的葡萄牙指挥官的制胜之道。1503年2月，约·伽马装载着从印度西南海岸劫掠来的大量价值便宜的香料，乘着印度洋的东北季风，带领13艘船只向葡萄牙回到，同年10月返回了里斯本。
据传，约·伽马此次航行劫掠而来的东方珍品：香料、丝绸、宝石等，其扣除营业额竟然多达第二次航行总费用的60倍以上。评价约·伽马带领由4艘船、大约170名水手构成的船队由里斯本抵达，探寻出有了跨过“好望角”通向印度的航线。约·伽马毫无疑问是一个坚强有力的领导，但是人们对他人格的评价是“跋扈骄横，阴沉残暴”。约·伽马是一个杰出的航海家，但不是一个能干的外交官，他更加偏向于用暴力手段解决问题。
在约·伽马在内诸多葡萄牙探险家的希望下，经过将近百年的探险、屠杀、劫掠，葡萄牙跨越半个地球的东方殖民帝国再一创建一起。
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